Ordinanza
sulle sperimentazioni cliniche con agenti terapeutici
(OClin)

La presente ordinanza si applica alle sperimentazioni cliniche con agenti terapeutici e alle sperimentazioni cliniche di terapia genica somatica.

Essa non si applica alle sperimentazioni cliniche con organi, tessuti o cellule vivi di origine umana o animale né alla terapia genica ex vivo.

Le sperimentazioni cliniche con medicamenti sono eseguite in conformità con la linea guida di Buona prassi clinica della Conferenza internazionale di armonizzazione (linea guida ICH) nella versione del 1° maggio 19962.

Le sperimentazioni cliniche con dispositivi medici sono eseguite in conformità con gli allegati VIII e X della direttiva 93/42/CEE3 e gli allegati 6 e 7 della direttiva 90/385/CEE4. La Buona prassi delle sperimentazioni cliniche con dispositivi medici è concretizzata dalla norma EN 540: 19935. Ogni deroga alla Buona prassi necessita dell’approvazione espressa della competente commissione d’etica.

Il testo della linea guida può essere consultato presso l’Istituto svizzero per gli agenti terapeutici, 3003 Berna. La versione originale inglese è ottenibile presso il Segretariato ICH, c/o IFPMA, 30 rue de St-Jean, casella postale 758, 1211 Ginevra 13; il testo può inoltre essere consultato in Internet all’indirizzo www.ifpma.org/pdfifpma/e6.pdf. Una traduzione italiana non ufficiale può essere consultata in Internet all’indirizzo www.iss.it/sanita/emergenze/dibella/guida/guida.htm.

Direttiva 93/42/CEE del Consiglio, del 14 giugno 1993, concernente i dispositivi medici (GU n. L 169 del 12.07.1993, pag. 1), modificata dalla direttiva 98/79/CE del Parlamento europeo e del Consiglio, del 27 ottobre 1998, relativa ai dispositivi medico-diagnostici in vitro (GU n. L 331 del 07.12.1998, pag. 1) e dalla direttiva 2000/70/CE del Parlamento europeo e del Consiglio, del 16 novembre 2000, che modifica la direttiva 93/42/CEE del Consiglio per quanto riguarda i dispositivi medici che incorporano derivati stabili del sangue o del plasma umano (GU n. L 313 del 13.12.2000, pag. 22). Il testo delle direttive citate nella presente ordinanza è ottenibile presso il Centro informativo per norme tecniche, Bürglistr. 29, 8400 Winterthur, oppure consultato in Internet all’indirizzo http://europa.eu.int/eur-lex/it/index.html.

Direttiva 90/385/CEE del Consiglio, del 20 giugno 1990, per il ravvicinamento delle legislazioni degli Stati Membri relative ai dispositivi medici impiantabili attivi (GU n. L 189 del 20.07.1990, pag. 17), modificata dalla direttiva 93/42/CEE del Consiglio, del 14 giugno 1993, concernente i dispositivi medici e dalla direttiva 93/68/CEE del Consiglio, del 22 luglio 1993, che modifica diverse direttive del Consiglio (GU n. L 220 del 30.08.1993, pag. 1).

Il testo di questa norma è ottenibile presso il Centro informativo per norme tecniche, Bürglistr. 29, 8400 Winterthur.

Nell’ambito di ogni sperimentazione clinica deve essere garantita la protezione dei soggetti dello studio conformemente agli articoli 54 – 56 della legge sugli agenti terapeutici.

Prima di ogni sperimentazione clinica deve essere ottenuto il consenso dei soggetti dello studio. A tale scopo si procede conformemente al numero 4.8 della linea guida ICH (art. 4).

Il promotore e lo sperimentatore concordano modalità atte a impedire che i soggetti dello studio subiscano danni dalla sperimentazione clinica. Segnatamente, provvedono al trattamento terapeutico dei soggetti dello studio che hanno subìto un danno.

Il promotore risponde per i danni subiti dal soggetto dello studio nell’ambito della sperimentazione clinica.

Il promotore deve garantire la copertura dei danni. A tale scopo può stipulare un’assicurazione che copra la sua responsabilità civile contrattuale ed extracontrattuale nei confronti dei soggetti dello studio nonché quella degli sperimentatori nei loro confronti.

Se ha il suo domicilio all’estero, il promotore designa una persona in Svizzera che garantisce la copertura dei danni; accorda al soggetto dello studio un diritto d’azione diretta nei confronti di tale persona.

Il promotore può esercitare un diritto di regresso nei confronti dello sperimentatore o di altre persone responsabili del danno.

Il promotore e lo sperimentatore possono decidere di assumere solidalmente la riparazione del danno secondo una chiave di ripartizione prestabilita.

Trattandosi di sperimentazioni cliniche con medicamenti, la funzione di sperimentatore è assegnata a un medico con le relative qualifiche. Trattandosi di sperimentazioni cliniche con dispositivi medici, in vece del medico può essere incaricata della direzione della sperimentazione un’altra persona che dispone delle necessarie qualifiche professionali.

Lo sperimentatore deve disporre dell’autorizzazione a esercitare la sua professione ai sensi del capoverso¹.

Chiunque intende eseguire una sperimentazione clinica deve ottenere l’approvazione della commissione d’etica competente per il centro di sperimentazione.

A tale scopo lo sperimentatore inoltra alla commissione d’etica una documentazione contenente i dati necessari per l’esame della domanda. La documentazione contiene segnatamente:

1. il protocollo della sperimentazione;

2. la documentazione completa concernente il reclutamento dei soggetti dello studio, inclusi i testi degli annunci nonché l’informazione e la dichiarazione di consenso informato dei soggetti dello studio;

3. il dossier per lo sperimentatore con tutte le informazioni importanti già note in merito al prodotto in sperimentazione, incluse le informazioni sulle sue proprietà, i dati clinici e non clinici nonché una valutazione delle modalità d’uso, dei rischi e delle misure precauzionali (dossier per lo sperimentatore);

4. un elenco dell’ammontare e del tipo di indennità previste per lo sperimentatore e per i soggetti dello studio;

5. i dati sulle misure previste per prevenire i danni che la sperimentazione clinica potrebbe causare ai soggetti dello studio;

6. i dati sulle garanzie in merito all’indennizzo dei danni che la sperimentazione clinica potrebbe causare ai soggetti dello studio;

7. la prova che lo sperimentatore responsabile dispone delle qualifiche richieste e dell’autorizzazione a esercitare la sua professione, nonché un elenco delle persone che gli sono subordinate;

8. le informazioni concernenti il centro di sperimentazione e lo scadenzario previsto per l’esecuzione della sperimentazione clinica;

9. le informazioni concernenti altre domande sottoposte ad altre commissioni d’etica e i relativi pareri già espressi da queste ultime;

10. trattandosi di dispositivi medici, l’elenco delle deroghe alla Buona prassi di cui all’articolo 4 capoverso 2 nonché l’elenco delle norme tecniche applicabili e delle deroghe a queste ultime.

Oltre ai documenti di cui al capoverso 2, la commissione d’etica può chiedere informazioni ulteriori nonché un rapporto di periti esterni.

La commissione d’etica esamina se nella sperimentazione clinica sono rispettati i principi etici e verifica la qualità della sperimentazione dal punto di vista scientifico e medico. Accerta che sia garantita la protezione dei soggetti dello studio, segnatamente delle persone vulnerabili.

In particolare, la commissione d’etica esamina:

1. la pertinenza della sperimentazione clinica e della sua pianificazione;

2. se l’utilità che ci si attende dalla sperimentazione prevale sui probabili rischi;

3. il protocollo della sperimentazione;

4. l’idoneità dello sperimentatore e dei suoi collaboratori;

5. il dossier per lo sperimentatore;

6. la qualità delle strutture;

7. le modalità secondo cui sono stati selezionati i soggetti dello studio;

8. l’adeguatezza e la completezza delle informazioni consegnate per scritto ai soggetti dello studio, segnatamente delle informazioni in merito allo svolgimento della sperimentazione clinica, ai possibili effetti dell’agente terapeutico, ai diritti del soggetto dello studio nonché alle procedure di cui quest’ultimo dispone per l’esercizio di tali diritti;

9. se è giustificato il coinvolgimento di persone che non sono in grado di dare il loro consenso alla sperimentazione;

10. come è ottenuto il consenso delle persone che non sono in grado di dare il loro consenso alla sperimentazione;

11. se è garantita la terapia successiva dei soggetti dello studio;

12. l’indennizzo previsto per i danni che il soggetto dello studio subisce nell’ambito della sperimentazione clinica;

13. l’indennità prevista per gli sperimentatori e per i soggetti dello studio;

14. le clausole determinanti di ogni contratto concluso tra il promotore e lo sperimentatore o tra un’organizzazione di ricerca a contratto e il promotore o lo sperimentatore.

Trattandosi di una sperimentazione multicentrica, se lo sperimentatore del primo centro di sperimentazione ha ottenuto, a norma della procedura ordinaria, l’approvazione della commissione d’etica competente per tale centro, le altre commissioni d’etica interessate possono pronunciarsi secondo una procedura semplificata.

La commissione d’etica esprime il suo parere entro 30 giorni dall’ottenimento della documentazione completa.

Se la commissione chiede ulteriori informazioni o un rapporto di periti esterni a norma dell’articolo⁹ capoverso 3, il termine decorre a partire dall’ottenimento delle relative documentazioni.

La commissione d’etica può ritirare la sua approvazione o procedere a una nuova valutazione di una sperimentazione clinica se lo esigono nuove scoperte della scienza, reazioni avverse serie da medicamenti o altri eventi gravi.

Comunica senza indugio il ritiro della sua approvazione allo sperimentatore responsabile, al Cantone competente e all’Istituto svizzero per gli agenti terapeutici (Istituto).

Il promotore notifica all’Istituto ogni sperimentazione clinica prima del suo avvio.

Le sperimentazioni cliniche con dispositivi medici conformi non devono essere notificate all’Istituto se:

1. la messa in commercio di tali dispositivi è consentita in Svizzera;

2. i dispositivi sono destinati unicamente all’uso previsto ai fini della procedura di valutazione della loro conformità.

La notificazione è corredata dalla documentazione completa. Questa comprende:

1. trattandosi di una sperimentazione clinica con medicamenti, la documentazione a norma della linea guida ICH (art. 4);

2. trattandosi di una sperimentazione clinica con dispositivi medici, la documentazione a norma dell’allegato VIII della direttiva 93/42/CEE6 o dell’allegato 6 della direttiva 90/385/CEE7;

3. l’approvazione della commissione d’etica e la documentazione ulteriore approvata da quest’ultima.

Se il promotore o lo sperimentatore delega compiti a un’organizzazione di ricerca a contratto, la documentazione comprende anche una copia del contratto concluso dalle parti interessate. Il contratto definisce chiaramente i compiti delegati.

Ogni modifica della documentazione è notificata all’Istituto.

Sempreché sia garantita la protezione dei soggetti dello studio, l’Istituto può prevedere agevolazioni per la documentazione in caso di:

1. sperimentazioni cliniche eseguite allo scopo di raccogliere prove di applicazione di medicamenti contenenti sostanze attive conosciute;

2. studi di fase IV su medicamenti.

Cfr. nota 3

Cfr. nota 4

La sperimentazione clinica può essere iniziata se l’Istituto non vi si oppone entro

giorni dall’ottenimento della domanda completa. Il termine è di 60 giorni trattandosi di sperimentazioni cliniche con radiofarmaci a norma dell’articolo 29 dell’ordinanza del 22 giugno 1994⁸ sulla radioprotezione.

Se non si oppone alla sperimentazione clinica, l’Istituto dà il suo assenso prima di tale termine.

Se all’Istituto devono essere presentate informazioni supplementari o rapporti di periti esterni, il termine di cui al capoverso¹ decorre a partire dall’ottenimento delle relative documentazioni.

Le seguenti sperimentazioni cliniche necessitano dell’autorizzazione dell’Istituto:

1. l’introduzione di informazioni genetiche nelle cellule somatiche (terapia genica somatica);

2. le sperimentazioni cliniche con agenti terapeutici contenenti microrganismi geneticamente modificati a norma dell’ordinanza del 25 agosto 1999⁹ sull’impiego confinato.

Il promotore inoltra la domanda di autorizzazione. La domanda comprende, oltre alla documentazione di cui all’articolo 14 capoversi¹ e 2, le informazioni seguenti ai fini della valutazione dei possibili rischi per l’uomo e per l’ambiente (dati sull’ambiente):

1. le informazioni concernenti i rischi insiti nel prodotto in sperimentazione, incluse le analisi dei rischi relative ai prodotti sviluppati in vista della sperimentazione clinica, eseguite a norma dell’ordinanza sull’impiego confinato o nell’ambito di una procedura estera concernente l’utilizzazione di microrganismi in ambienti confinati;

2. un’analisi dei rischi insiti nella sperimentazione clinica dal punto di vista della protezione dell’uomo e dell’ambiente, segnatamente in merito alla possibile immissione nell’ambiente di microrganismi geneticamente modificati e alla capacità di questi ultimi di sopravvivere nell’ambiente, di riprodursi o di trasmettere materiale genetico;

3. una descrizione delle misure di sicurezza necessarie per la protezione dell’uomo e dell’ambiente, segnatamente delle misure necessarie per impe- dire, durante la sperimentazione clinica o durante il trasporto, lo stoccaggio e lo smaltimento, l’immissione nell’ambiente dei microrganismi geneticamente modificati.

Prima di concedere l’autorizzazione, l’Istituto sente il parere della Commissione federale per la sicurezza biologica, dell’Ufficio federale dell’ambiente, delle foreste e del paesaggio (UFAFP) e dell’Ufficio federale della sanità pubblica (UFSP).

Concede l’autorizzazione se:

1. la domanda è completa;

2. sono soddisfatte le condizioni generali della presente ordinanza;

3. sono garantite, tanto riguardo al soggetto dello studio quanto all’uomo e all’ambiente, la qualità e la sicurezza biologica del prodotto in sperimentazione e, nel suo parere, anche la Commissione federale per la sicurezza biologica si è espressa in tal senso;

4. l’UFSP e l’UFAFP hanno approvato la sperimentazione clinica in base a una valutazione dei dati sull’ambiente.

L’Istituto decide in merito all’autorizzazione entro 90 giorni dall’ottenimento della domanda completa.

Comunica la sua decisione alle competenti autorità federali e cantonali, alla competente commissione d’etica e alla Commissione federale per la sicurezza biologica.

Il promotore informa l’Istituto in merito a modifiche essenziali del protocollo della sperimentazione decise dopo l’inizio della sperimentazione clinica, indicando segnatamente i motivi e il contenuto delle modifiche, e incarica lo sperimentatore di ottenere l’approvazione della competente commissione d’etica.

Sono considerate essenziali segnatamente le modifiche che:

1. possono ripercuotersi sulla sicurezza dei soggetti dello studio;

2. influiscono sull’interpretazione dei documenti su cui si basa l’esecuzione della sperimentazione clinica;

3. influiscono sugli altri parametri valutati dalla commissione d’etica.

La commissione d’etica esprime il suo parere in merito alle modifiche entro 30 giorni dall’ottenimento della domanda.

Se la commissione d’etica approva le modifiche e l’Istituto non vi si oppone, il promotore esegue la sperimentazione clinica secondo il protocollo modificato. In caso contrario, il promotore modifica il protocollo tenendo conto delle obiezioni oppure rinuncia alle modifiche proposte.

Se il promotore apporta al protocollo modifiche minori, diverse da quelle di cui al capoverso 2, lo sperimentatore le notifica alla commissione d’etica.

Ogni modifica di una sperimentazione clinica sottoposta all’obbligo di autorizzazione è pure sottoposta all’obbligo di autorizzazione. Il promotore inoltra all’Istituto la domanda con le modifiche approvate o non contestate dalla commissione d’etica. Se le modifiche influiscono sui dati sull’ambiente, ai fini della valutazione l’Istituto sente il parere dell’UFSP e dell’UFAFP.

Se durante l’esecuzione della sperimentazione clinica si verificano eventi suscettibili di mettere in pericolo la sicurezza dei soggetti dello studio, il promotore e lo sperimentatore prendono immediatamente le misure di sicurezza necessarie per proteggere i soggetti dello studio dai pericoli imminenti.

Il promotore informa immediatamente l’Istituto in merito alla nuova situazione; lo sperimentatore ne informa la commissione d’etica.

La fine della sperimentazione clinica è notificata entro 90 giorni; il promotore la notifica all’Istituto, lo sperimentatore alla commissione d’etica.

In caso di interruzione della sperimentazione clinica il termine per la notificazione è di 15 giorni. Nella notificazione sono indicati chiaramente i motivi dell’interruzione.

Se durante una sperimentazione clinica con medicamenti si verifica un evento avverso serio che non ha necessariamente una relazione causale con il trattamento, lo sperimentatore lo notifica immediatamente al promotore. Sono eccettuati gli eventi che non devono essere notificati immediatamente in virtù del protocollo della sperimentazione o del dossier per lo sperimentatore. Lo sperimentatore presenta un rapporto scritto completo al promotore. I soggetti dello studio sono designati con un numero in codice.

Eventi avversi e risultati di laboratorio anomali, qualificati dal protocollo della sperimentazione come determinanti ai fini delle prove d’innocuità, sono notificati al promotore entro i termini previsti dal protocollo.

In caso di decesso di un soggetto dello studio, lo sperimentatore trasmette al promotore e alla competente commissione d’etica tutte le informazioni supplementari richieste.

Il promotore tiene un registro di tutti gli eventi avversi che gli sono notificati dallo sperimentatore. Su richiesta presenta il registro all’Istituto.

Se si presume che il decesso di un soggetto dello studio o un pericolo mortale per la sua salute siano dovuti a una reazione avversa da medicamenti, il promotore lo notifica all’Istituto il più presto possibile, ma al più tardi entro sette giorni dalla constatazione; entro lo stesso termine, lo sperimentatore lo notifica alla commissione d’etica.

Ogni altro evento avverso serio di cui si presume che sia dovuto a una reazione avversa da medicamenti è notificato il più presto possibile, ma al più tardi entro 15 giorni dalla constatazione.

Trattandosi di una sperimentazione multicentrica, il promotore informa di tali eventi tutti gli sperimentatori coinvolti.

Per tutta la durata della sperimentazione clinica, il promotore e lo sperimentatore presentano all’Istituto rispettivamente alla competente commissione d’etica un elenco annuale di tutte le reazioni avverse da medicamenti e degli eventi avversi di cui ai capoversi¹ e 2 e presentano un rapporto annuale in merito alla sicurezza dei soggetti dello studio.

Entro dieci giorni dalla constatazione il promotore e lo sperimentatore notificano all’Istituto rispettivamente alla competente commissione d’etica gli eventi riconducibili segnatamente a difetti di funzionamento di un dispositivo medico, a modifiche delle sue caratteristiche essenziali, a un’etichettatura inadeguata o a istruzioni per l’uso inadeguate, che hanno provocato, o avrebbero potuto provocare, la morte o gravi lesioni alla salute dei pazienti, degli utilizzatori o di terzi.

Per tutta la durata della sperimentazione clinica, il promotore e lo sperimentatore presentano all’Istituto rispettivamente alla competente commissione d’etica un elenco annuale di tutti gli eventi di cui al capoverso¹ e presentano un rapporto annuale in merito alla sicurezza dei soggetti dello studio.

Il promotore conserva tutte le informazioni relative alla sperimentazione clinica fino alla data di scadenza dell’ultimo lotto fornito del prodotto in sperimentazione o dell’ultimo dispositivo medico fabbricato, ma almeno per dieci anni dalla fine o dall’interruzione della sperimentazione.

Lo sperimentatore responsabile conserva la documentazione necessaria per l’identificazione e la terapia successiva dei soggetti dello studio nonché tutte le altre documentazioni originali per dieci anni dalla fine o dall’interruzione della sperimentazione clinica.

L’Istituto emana direttive tecniche sul regime di autorizzazione e di notifica e sulla documentazione; a tale scopo tiene conto delle norme internazionali armonizzate in questo campo.

Per le sperimentazioni cliniche di cui all’articolo 16, l’Istituto, l’UFSP e l’UFAFP emanano direttive congiunte sulla valutazione del rischio per l’uomo e per l’ambiente.

L’Istituto può in ogni momento eseguire o fare eseguire ispezioni dei centri di sperimentazione, delle strutture e dei laboratori e accedere a tutta la documentazione e ai dati concernenti la sperimentazione clinica. Ne informa le autorità cantonali. Queste possono partecipare all’ispezione.

L’Istituto può sospendere la sperimentazione clinica, vincolarne l’esecuzione a oneri e condizioni o vietarla se:

1. vi sono motivi oggettivi per ritenere che le condizioni per il rilascio dell’autorizzazione non sono più soddisfatte, che la documentazione di cui all’articolo 14 è stata modificata senza notificazione o che la sperimentazione non è eseguita conformemente alla documentazione;

2. lo esigono nuove informazioni sull’innocuità o sulla base scientifica.

Prima della decisione l’Istituto offre al promotore o allo sperimentatore la possibilità di esprimersi. A tale scopo gli concede un termine di una settimana.

Se constata che il promotore, lo sperimentatore o altre persone coinvolte nella sperimentazione clinica non adempiono più le prescrizioni legali, l’Istituto elabora un piano d’azione per ovviare alle lacune.

L’Istituto informa senza indugio la competente commissione d’etica:

1. della decisione presa a norma del capoverso 2;

2. del piano d’azione.

I Cantoni decidono la composizione delle commissioni d’etica ed eleggono i loro membri. Notificano i membri all’Istituto. Possono dichiarare competente una commissione d’etica di un altro Cantone.

Disciplinano il finanziamento delle commissioni d’etica.

Provvedono alla formazione e al perfezionamento dei membri delle commissioni d’etica. L’Istituto appoggia i Cantoni in tale ambito e trasmette ai membri delle commissioni d’etica informazioni specifiche.

La composizione delle commissioni d’etica deve garantire che ogni commissione disponga dell’esperienza e delle qualifiche necessarie per esaminare e valutare le sperimentazioni cliniche dal punto di vista scientifico, medico ed etico.

Ogni commissione etica si compone di almeno tre medici con provata esperienza nella valutazione dell’efficacia e della sicurezza di agenti terapeutici o nell’esecuzione di sperimentazioni cliniche nonché di almeno tre persone non medici con esperienza negli ambiti etico, sociale o giuridico. Un membro di ogni commissione d’etica deve essere una persona con esperienza in biometria. Almeno un membro della commissione deve essere indipendente dall’istituzione che esegue la sperimentazione clinica.

Nella scelta della composizione delle commissioni d’etica si provvede affinché siano adeguatamente rappresentate persone di entrambi i sessi nonché persone che non esercitano una professione nell’ambito della sanità.

Le commissioni d’etica possono chiedere il parere di periti. Una commissione è tenuta a chiedere il parere di periti nei casi in cui non dispone delle conoscenze specifiche per la valutazione di una sperimentazione clinica. I periti non hanno diritto di voto.

Una commissione d’etica delibera validamente se sono presenti almeno cinque membri e la composizione è equilibrata ai sensi dell’articolo 30.

Un membro di una commissione d’etica si astiene se lui stesso o una persona a lui vicina è materialmente o personalmente implicato.

Ogni commissione d’etica conserva i protocolli delle sperimentazioni e le informazioni che le sono stati sottoposti nonché i verbali delle sedute e la corrispondenza per dieci anni dalla fine o dall’interruzione della sperimentazione clinica.

L’Istituto e i Cantoni possono consultare tali documenti.

Ogni commissione d’etica emana un regolamento sul suo funzionamento e sulla forma delle sue decisioni.

Il regolamento è sottoposto al Cantone.

Il Cantone pubblica il regolamento unitamente a un elenco dei membri e della loro funzione professionale e lo trasmette all’Istituto.

Entro un anno dall’entrata in vigore della presente ordinanza i Cantoni notificano all’Istituto le commissioni d’etica da essi nominate o riconosciute.

Alle sperimentazioni cliniche iniziate prima dell’entrata in vigore della presente ordinanza si applica il diritto previgente.