Guida complementare Progetto Orbis

1 Termini e definizioni, abbreviazioni

1.1 Abbreviazioni

AAid Assessment Aid ANVISA Agência Nacional de Vigilância Sanitária FDA U.S. Food and Drug Administration GC Guida complementare GSP Global Submission Plan HSA Health Sciences Authority IMOH Israel Ministry of Health IR Information Request LATer Legge federale del 15 dicembre 2000 sui medicamenti e i dispositivi medici (RS 812.21) LoQ List of Questions MHRA Medicines and Healthcare products Regulatory Agency OM Ordinanza del 21 settembre 2018 sui medicamenti (RS 812.212.21) OOMed Ordinanza dell’Istituto svizzero per gli agenti terapeutici del 9 novembre 2001 concernente i requisiti per l’omologazione di medicamenti (RS 812.212.22) POP Partner del Progetto Orbis RMP Risk Management Plan SAL Sponsor Authorization Letter SMC Swissmedic TGA Therapeutic Goods Administration

2 Introduzione

Il Progetto Orbis è un programma coordinato dall’agenzia statunitense Food and Drug Administration (FDA) per la valutazione di trattamenti promettenti in oncologia. Consente la presentazione e la valutazione simultanee di medicamenti antitumorali innovativi presso autorità partner di diversi Paesi (POP). Mira a fornire ai pazienti un accesso più rapido a terapie innovative con potenziali benefici rispetto ai trattamenti esistenti. Il progetto coinvolge le autorità regolatorie di:

Australia (TGA)
Brasile (ANVISA)
Israele (IMOH)
Canada (Health Canada)
Singapore (HSA)
Svizzera (Swissmedic)
Regno Unito (MHRA)

La FDA è responsabile del coordinamento e svolge l’esame dei criteri per l’accettazione delle domande nell’ambito del Progetto Orbis. Le prime richieste devono essere pertanto indirizzate alla FDA. Tuttavia, ogni Paese coinvolto rimane autonomo per quanto riguarda la decisione finale di omologazione e l’etichettatura.

2.1 Basi legali

La procedura per l’omologazione di medicamenti con nuovi principi attivi si basa in particolare sui seguenti testi legislativi: LATer

Art. 9 Omologazione

Art. 10 Condizioni per l’omologazione

Art. 11 Domanda di omologazione

Art. 14 cpv. 1 f Medicamenti importanti per malattie rare OM

Art. 7 Procedura di omologazione accelerata

OOMed

Art. 2 Condizioni generali

Art. 3 Documentazione per gli esami analitici, chimici e farmaceutici

Art. 4 Documentazione relativa agli esami farmacologici e tossicologici

Art. 5 Documentazione sugli esami clinici

Art. 6 Requisiti particolari concernenti combinazioni fisse di medicamenti

La procedura per l’omologazione di nuove indicazioni di medicamenti è una modifica maggiore di tipo II e si basa in particolare sui seguenti testi legislativi: OM

Art. 23 Modifiche maggiori

OOMed

Art. 22a Classificazione delle modifiche

Allegato 7 Lista delle modifiche secondo gli articoli 21−24 OM

3 Obiettivo

La presente guida complementare descrive il processo di omologazione dei medicamenti destinati a essere utilizzati in oncologia nell’ambito del Progetto Orbis. Per Swissmedic la GC funge in prima linea da strumento di supporto per l’applicazione unitaria e conforme ai principi di uguaglianza giuridica delle disposizioni di legge. Tramite la pubblicazione della guida complementare si intende inoltre chiarire quali requisiti devono essere soddisfatti secondo la prassi usata da Swissmedic. La guida complementare mira inoltre a descrivere i requisiti per l’omologazione dei medicamenti per uso umano nell’ambito del Progetto Orbis in Svizzera.

4 Campo di applicazione

La guida complementare si riferisce all’omologazione di medicamenti per uso umano con nuove sostanze attive e nuove indicazioni (modifiche di tipo II) valutate nell’ambito del Progetto Orbis.

5 Descrizione

5.1 Requisiti

I requisiti per l’omologazione dei medicamenti con nuovi principi attivi sono descritti nella guida complementare Omologazione di medicamenti per uso umano con nuovo principio attivo. I requisiti per l’omologazione di nuove indicazioni sono descritti nella guida complementare Modifiche ed estensioni dell’omologazione MUm. Il «Progetto Orbis» è una procedura di omologazione speciale offerta da Swissmedic in collaborazione con la FDA. Le domande per una procedura accelerata (POA), una procedura per un’omologazione temporanea o una procedura con notificazione preventiva devono essere inoltrate a Swissmedic in tempo utile prima di presentare la domanda. Le domande per le quali è richiesta l’inclusione nel Progetto Orbis possono essere combinate con queste procedure. Questo vale anche se al momento della presentazione della domanda non è ancora stato stabilito se la FDA procederà all’inclusione nel Progetto Orbis. Le seguenti guide descrivono i criteri e i requisiti specifici delle omonime procedure:

Guida complementare Procedura di omologazione accelerata
Guida complementare Omologazione temporanea per medicamenti per uso umano
Guida complementare Procedura con notificazione preventiva

5.1.1 Requisiti formali

I requisiti formali si basano sulla guida complementare Requisiti formali e sull’Elenco Documentazione da produrre.

5.1.2 Protezione dei documenti

Le informazioni sulla protezione dei documenti sono fornite nella guida complementare Protezione dei documenti.

5.1.3 Termini

I termini si basano sulla guida complementare Termini per le domande di omologazione.

I termini possono variare a seconda del tipo di domanda (NAS, EI) e del tipo di Orbis (cfr. sezione

5.2.2 Tipi di presentazioni delle domande per il Progetto Orbis). Per le domande Orbis di tipo A e le

domande Orbis di tipo B con procedura accelerata si applicano sempre i termini della procedura Orbis, anche qualora la domanda sia stata inizialmente presentata in un’altra procedura (p. es. POA).

5.1.4 Emolumenti

Si applicano gli emolumenti specificati nell’Ordinanza dell’Istituto svizzero per gli agenti terapeutici sui suoi emolumenti (OEm-SMC; RS 812.214.5.).

5.2 Processo

5.2.1 Processo di selezione della FDA

Una volta disponibili i risultati essenziali dello studio o degli studi di omologazione, il richiedente statunitense può chiedere alla FDA di includere una domanda nel Progetto Orbis. In linea di principio, le domande che si qualificano per il Progetto Orbis soddisfano i requisiti per una valutazione prioritaria dell’omologazione da parte della FDA (FDA Priority Review). La decisione se accettare una domanda nell’ambito del Progetto Orbis spetta esclusivamente alla FDA. Le domande di inclusione al Progetto Orbis non possono quindi essere presentate né a Swissmedic né agli altri POP.

5.2.2 Tipi di presentazioni delle domande per il Progetto Orbis

Tipo A Le domande che Swissmedic riceve entro 30 giorni dall’avvenuta presentazione alla FDA (Submission Gap) sono denominate Orbis di tipo A; esse consentono di effettuare una valutazione parallela, e quindi la massima collaborazione tra la FDA e i POP coinvolti, nonché di prendere decisioni normative simultanee o tempestive. Le domande Orbis presentate come di tipo A vengono sempre accettate come tali da Swissmedic. Nelle domande Orbis di tipo A i termini sono più brevi rispetto ai termini standard (cfr. GC Termini per le domande di omologazione). Le autorità pongono domande ai richiedenti sotto forma di Information Requests (IR). Tipo B Le domande che Swissmedic riceve oltre 30 giorni dall’avvenuta presentazione alla FDA (Submission Gap) e prima della decisione della FDA sono denominate Orbis di tipo B. Offrono la possibilità di collaborare con la FDA nel processo di valutazione in corso. A seconda del submission gap e tenendo conto delle risorse disponibili e dello stato della valutazione da parte della FDA, la valutazione delle domande Orbis di tipo B può avvenire con procedura accelerata (Orbis di tipo B con procedura accelerata), analogamente alle Orbis di tipo A. In caso contrario, la valutazione delle domande Orbis di tipo B avviene secondo i termini standard (Orbis di tipo B con procedura non accelerata), analogamente alle Orbis di tipo C (GC Termini per le domande di omologazione). Questa informazione viene trasmessa al richiedente al più tardi all’inizio della procedura. Tipo C Le domande per le quali la FDA ha già preso una decisione e trasmette gli Assessment Report non oscurati alle autorità partner partecipanti sono chiamate Orbis di tipo C. Con Orbis di tipo C non è possibile svolgere la valutazione simultaneamente con la FDA. Si applicano i termini standard conformemente alla GC Termini per le domande di omologazione e, come di consueto, il richiedente riceve una List of Question (LoQ).

Tabella 1: Tipi di presentazioni delle domande per il Progetto Orbis (conformi al modello generale della FDA) Multi- POP country Near Submission Sharing Attendance Concurrent Orbis Submission review concurrent overlaps of FDA at FDA review with Type Timeline meetings action with with FDA reviews review FDA (POP FDA meetings TCONs)

Application submission Yes Type to POPs ≤ 1 Expected Yes Yes Expected Possible1 A month of FDA submission

Application submission Yes Expected Yes Yes Possible No1 B month of FDA submission

Any time Type after FDA Permitted2 Yes No Unlikely Unlikely No1 C submission21

5.2.3 Processo di selezione del tipo di Progetto Orbis da parte di Swissmedic

Swissmedic determina il tipo di Orbis secondo i criteri indicati sopra (capitolo 5.2.2) e in base alle date di presentazione indicate nel Global Submission Plan (GSP) per gli USA e la Svizzera. Il GSP deve essere presentato alla FDA dal richiedente statunitense al momento della richiesta per un progetto Orbis. Non appena Swissmedic ha stabilito il tipo di Orbis e lo notifica alla FDA, la FDA informa il richiedente statunitenseche a sua volta informa quindi il richiedente in Svizzera sulla prevista presentazione della domanda e le chiede di mettersi in contatto con Swissmedic (e-mail: projectorbis@swissmedic.ch).

5.2.4 Presentazione della domanda

Le presentazioni dovrebbero essere effettuate elettronicamente, di norma, utilizzando il formato Common Technical Document (ossia eCTD) con tutti i documenti in inglese, l’unica eccezione

1 Regulatory action in other jurisdictions is unlikely to occur immediately after FDA action and will follow respective health authority timelines.

2 Dependent on Project Orbis Partner (POP) guidelines. Contact specific POP(s) regarding optimal timing for submission of Type C dossier .

possibile è il Modulo 1 specifico per ciascun Paese. Le domande di omologazione devono soddisfare i requisiti specifici per la presentazione in Svizzera (cfr. anche guida complementare Requisiti formali). Per consentire lo scambio di informazioni tra Swissmedic e i partner aderenti al Progetto Orbis nel corso della valutazione, il richiedente in Svizzera deve acconsentire allo scambio di informazioni (cfr. formulari Prima omologazione di medicamenti per uso umano e Modifiche ed estensioni dell’omologazione dei medicamenti per uso umano HAM). Inoltre, nel modulo 1 si devono presentare i seguenti documenti: la «Sponsor Authorization Letter» (SAL) della FDA e il documento «Assessment Aid» (AAid) della FDA.

5.2.5 Valutazione da parte di Swissmedic

5.2.5.1 Meeting

Per le domande Orbis di tipo A e B con procedura accelerata, la FDA organizza e coordina diversi meeting online con la partecipazione delle autorità coinvolte, per discutere vari aspetti della domanda (Mid-cycle Meeting e altri meeting specifici per la domanda). I meeting specifici in base alla domanda comprendono discussioni specialistiche (p. es. efficacia, sicurezza, farmacologia clinica) e una valutazione generale del rapporto rischio/beneficio. Per le domande Orbis di tipo B (senza procedura accelerata) e Orbis di tipo C, la valutazione da parte della FDA è già in fase avanzata o conclusa e quindi, di regola, non è più possibile partecipare ai meeting della FDA.

5.2.5.2 List of questions / Information requests

Per le domande di tipo A e B con procedura accelerata non è prevista alcuna List of Questions (LoQ). Durante la fase di valutazione I, le domande in sospeso vengono formulate correntemente (procedura di rolling review) sotto forma di Information Requests (IR). Le IR di Swissmedic vengono condivise con la FDA e i POP e inviati al richiedente in Svizzera. Le domande si inviano in lingua inglese; il termine di risposta è di 10 giorni di calendario (cfr. GC Termini per le domande di omologazione). Insieme alle IR relative ai testi dell’informazione sul medicamento, Swissmedic può inviare anche i manoscritti revisionati. Le risposte alle IR sono trasmesse alla FDA e a tutti i POP dalle sedi locali. Fanno eccezione le risposte alle IR della FDA relative alle analisi dei dati grezzi e le IR riguardanti l’etichettatura specifica dei singoli Paesi. Queste non devono essere presentate a Swissmedic. Per la Svizzera, le risposte alle IR devono essere caricate sotto forma di «Communication» sul portale eGov di Swissmedic. Al momento di caricare le risposte occorre allegare una lettera di accompagnamento che faccia riferimento alla/e relativa/e IR e in cui si precisa che la domanda viene valutata nell’ambito del Progetto Orbis. Le risposte devono essere inviate possibilmente allo stesso tempo a tutte le autorità coinvolte nella domanda. Il Regulatory Manager e projectorbis@swissmedic.ch devono essere informati per e-mail sul caricamento delle risposte.Per le domande di tipo B con procedura non accelerata e le domande di tipo C, la fase di valutazione I si conclude di norma con una LoQ.

5.2.5.3 Decisione preliminare

Per domande di tipo A e B con procedura accelerata, Swissmedic invia una decisione preliminare al richiedente in Svizzera (le IR hanno sostituito la LoQ) direttamente al termine della fase di valutazione I. Con la risposta alla decisione preliminare in caso di presentazioni eCTD deve essere presentata una sequenza eCTD consolidata con tutte le risposte alle IR emesse da tutte le autorità. Swissmedic tiene conto di tutte le risposte alle IR che pervengono fino al momento della decisione. Per le domande di tipo C e B senza procedura accelerata si applica la procedura standard.

Allegato 1 – diagramma di flusso

Fasi del processo prima della presentazione della L azienda chiede alla FDA di includere una domanda nel domanda Progetto Orbis

Decisione FDA: Domanda non inclusa nel Progetto Orbis → Presentare i criteri Orbis sono no la domanda secondo le procedure nazionali di SMC soddisfatti?

sì

La FDA chiarisce con le aziende (società statunitense) le date previste per la presentazione della domanda a FDA e SMC

La FDA comunica a SMC le date di presentazione della domanda (FDA e SMC)

SMC definisce il tipo di presentazione della domanda per il Progetto Orbis in base al «submission gap» rispetto alla FDA

Submission gap: > 30 giorni e decisione della FDA in Submission gap: > 30 giorni e decisione della Submission gap: < 30 giorni FDA disponibile sospeso

Tipo A Tipo B Tipo C

Decisione SMC: tipo B con procedura accelerata oppure no

Processo secondo Processo secondo

SMC comunica il tipo di Orbis alla FDA, la FDA informa il richiedente statunitense, quest ultimo informa il richiedente svizzero

Il richiedente CH si mette in contatto con SMC

Il richiedente CH presenta la domanda di omologazione a SMC

Fasi del processo dopo la presentazione della domanda

Tipo A/Tipo B accelerato Tipo B non accelerato/Tipo C

Eventualmente riunione introduttiva con la FDA La FDA condivide gli AR senza omissis con i e autorità partner per definire strategia e POP coinvolti tempistiche della valutazione

Riunioni con i rispettivi POP su temi come La domanda viene valutata secondo le efficacia, sicurezza, farmacologia clinica, disposizioni e i processi SMC valutazione rischi-benefici, ecc.

Le IR vengono condivise con i POP e inviate da SMC al richiedente CH che fornisce poi a SMC le risposte a tutte le IR di tutti i POP coinvolti

Dopo 10 giorni le risposte alle IR vengono presentate dal richiedente CH a SMC e a tutti gli altri POP coinvolti

Al termine della valutazione: invio decisione preliminare al richiedente CH

Il richiedente CH fornisce la risposta alla decisione preliminare

Comunicazione scritta informale oppure decisione al richiedente svizzero

Cronistoria delle modifiche Versione Modifica sig

4.0 Modifiche redazionali, precisazione del processo Orbis A e del processo Orbis B con fg, cuf, ate

procedura accelerata.

3.1 Nuova disposizione, nessuna modifica al contenuto della versione precedente. dei

3.0 Precisazione nel capitolo 6.2: consegna dell’Information Request direttamente al rim, ru, richiedente in Svizzera wph, fg

2.0 Capitolo 2: Israele nuovo partner nel Progetto Orbis rim, ru, dts

Precisazioni linguistiche Nuovo allegato 1 con diagramma di flusso 1.0 Nuovo Documento rim, ru, wph, dts